报告题目: IL-21靶向肿瘤或肿瘤特异性T细胞的免疫治疗策略

报告人  :王盛典 中国科学院生物物理研究所

报告时间: 2018年10月25日10:00-11:30

报告地点:东九楼D419教室

邀请人  :杨祥良 教授/李子福 教授

专家简介

王盛典研究员自1998年到美国国际著名肿瘤免疫学家陈列平（Lieping Chen）教授实验室做博士后以来，长期专注于T细胞共刺激信号、抗肿瘤T细胞免疫调控和肿瘤免疫治疗研究。在博士后期间：（1）发现和鉴定出人T细胞共刺激受体ICOS的配体B7-H2；（2）鉴定出ICOS上B7-H2的结合位点，筛选出与B7-H2具有更高亲和力的ICOS突变体，阐明B7-H2和ICOS间相互作用的分子机制；（3）从分子水平阐明了PD-L1和PD-L2与PD-1相互作用的结构性差异，并筛选出多种不同功能的突变体，这些突变体后来被Amplimmune收购；（4）独立发现新的共刺激分子PD-H1，回国后该工作由其他人完成。期间的工作共发表论文13篇，其中应邀为国内外免疫学专业杂志撰写了3篇相关的综述，还参编一部专著。2005年回国后，一直从事慢性乙肝免疫病理机制、T细胞免疫调控、肿瘤免疫和免疫治疗相关研究，以通讯作者身份相继在Hepatology (2009)、Cancer Cell (2010)、J Hepat (2014)、J Immunol (2010, 2015)、Clin Cancer Res (2010, 2014, 2015, 2016)等国际专业杂志发表相关成果。其中，发现了抗Her2/neu抗体肿瘤治疗的免疫学新机制（Cancer Cell, 2010），同期配发由国际著名专家撰写的长篇述评文章指出：该研究为提高肿瘤治疗疗效提供了新的途径，更重要的是，给只关注药物本身对肿瘤的杀伤活性，而忽略机体免疫反应的联合治疗敲响了警钟。该成果被中国科学院作为“2010中国科学家具有代表性工作”，编入《2011年科学发展报告》。随后，发现M2型巨噬细胞在Her2抗体治疗抵抗中的作用，IL-21可以极化M2型肿瘤相关巨噬细胞为M1型，极大提高Her2抗体的肿瘤治疗（J Iummumol, 2015），并建立了将IL-21靶向Her2阳性肿瘤的治疗新策略（发明专利）。2012年Cell杂志子刊Immunity出版专辑《Spotlight on China》，专门介绍中国免疫。

摘要：

抗PD-1抗体对转移或常规治疗无效的晚期肿瘤治疗取得巨大成功，引发国际对肿瘤治疗治疗的广泛关注。但是，PD-1抑制剂对大多数晚期肿瘤的治疗有效率也只有20%左右，因此，如何提高抗PD-1抗体肿瘤治疗效果是肿瘤治疗研究和药物研发的一个重要方向。PD-1抑制剂阻断肿瘤特异性T细胞上PD-1与PD-L1结合，恢复肿瘤特异性T细胞的肿瘤杀伤活性。但是，T细胞的自身特性也是决定肿瘤免疫治疗临床疗效的关键因素。大量研究证据表明：Ｔ细胞的自我复制更新能力和分化状态，是Ｔ细胞抗肿瘤活性的重要决定因素。干性记忆T细胞是体内抗肿瘤活性最强的T细胞。白细胞介素21(IL-21)可以诱导抗原激活的CD8+T细胞向干性记忆T细胞分化。我们建立了一些将IL-21靶向肿瘤或肿瘤特性T细胞的治疗策略，促进记忆性T细胞形成，大大提高抗PD-1的肿瘤治疗效应。