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刘剑峰教授课题组关于GABAB受体调控机制研究取得重要进展

时间:2015-06-02     浏览次数:

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质。其代谢型B型受体(GABAB受体)介导缓慢而持久的神经活性调节,与多种精神类疾病相关联,是重要的药物靶点。512,8797威尼斯老品牌教育部分子生物物理重点实验室、细胞信号转导实验室刘剑峰教授课题组在国际生物学权威期刊《Journal of Cell Science》(IF=5.3)在线发表了题为“A GPCR promotes its own surface expression by recruiting a Rap1-dependent signaling cascade”的研究论文。8797威尼斯老品牌的黄思罗博士、苏莉教授和刘剑峰教授是该论文的共同通讯作者。
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蛋白偶联受体的功能受到其在细胞膜上表达量的紧密调节,而GABAB受体在长时间激动剂作用下膜表达量仍保持稳定,其作用机制还并不清楚。刘剑峰教授课题组研究发现GABAB受体激活通过抑制RapGAPII引起小G蛋白Rap1活性增强,同时有活性的Rap1被募集到GABAB受体上,并与GABAB受体的GB1亚基胞内结构域发生相互作用,促进内化的GABAB受体从向膜表面的转运,进而增强了GABAB受体的膜表达量。该研究成果揭示了G蛋白偶联受体膜表达调节的新机制,并为神经递质GABA介导的缓慢而持久的神经抑制作用提供了可能的解释。该项研究成果是与苏莉教授课题组通力合作完成的。
   
该研究工作得到了国家自然科学基金项目和教育部111创新引智项目的支持。