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马聪教授关于神经递质分泌分子机制的研究取得最新进展

时间:2015-06-04     浏览次数:

 6月1日,《自然•结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)在线发表了题目为"Munc13 MUN结构域操控syntaxin构象变化来调控突触成熟"("Syntaxin opening by the MUN domain underlies the function of Munc13 in synaptic-vesicle priming.") 的研究论文。该研究由我校生命学院马聪课题组和中科院生物物理所徐涛课题组合作完成。另外,来自中科院生物化学与细胞生物学所和浙江大学的多个研究团队也为该研究作出了重要贡献。
        钙离子触发的神经递质分泌是大脑中枢神经元信息交流的关键事件,时间跨度仅为亚毫秒级别,该过程发生的分子机制并不清楚。另外,参与神经递质分泌的关键组件中,只有Munc13的结构还不清楚。因此,了解Munc13的结构和功能机制对于我们深入了解神经递质分泌分子机制具有重要意义。
       在该研究中,研究人员利用结构生物学手段首次解析了大鼠Munc13最小活性片段MUN结构域的晶体结构,利用生物化学和生物物理学手段鉴定了MUN结构域的功能活性位点。在此基础上,利用体外人工膜重组实验和体内电生理实验进一步验证了Munc13通过该活性位点精确调控syntaxin构象转变来完成SNARE复合物形成。该研究结果阐释了Munc13调控神经递质分泌的功能机制,很好的验证了马聪课题组在2013年Science文章中提出的Munc18和Munc13精确调控的SNARE复合物组装模型。
      此项工作由8797威尼斯老品牌杨晓喻(博士生)、王申(本科生)和盛毅(博士生)等共同完成。该工作得到了国家自然科学基金项目和科技部973项目的支持。(王申撰稿)